GermanWikipedia - /page/entry.mu

Micron Document

<!DOCTYPE html>

<title>Vismodegib</title>

</head>

<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading"><span class="mw-page-title-main">Vismodegib</span></h1>

</header>

</div>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Strukturformel

</th></tr>

<tr>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Allgemeines

</th></tr>

<tr>

<td style="width:33%;"><a href="Internationaler_Freiname" title="Internationaler Freiname">Freiname</a>

</td>

<td>Vismodegib

</td></tr>

<tr>

<td>Andere Namen

</td>

<td>

<p>2-Chlor-<i>N</i>-(4-chlor-3-pyridin-2-ylphenyl)-4-methylsulfonylbenzamid

</p>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Summenformel" title="Summenformel">Summenformel</a>

</td>

<td>C<sub>19</sub>H<sub>14</sub>Cl<sub>2</sub>N<sub>2</sub>O<sub>3</sub>S

</td></tr>

<tr>

<td>Kurzbeschreibung

</td>

<td>

<p>weißer Feststoff<sup id="cite_ref-fluorochem_1-0" class="reference"><a href="#cite_note-fluorochem-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Externe Identifikatoren/Datenbanken

</th></tr>

<tr>

<td style="width:33%;"><a href="CAS-Nummer" title="CAS-Nummer">CAS-Nummer</a>

</td>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="EG-Nummer" title="EG-Nummer">EG-Nummer</a> (<a href="EG-Nummer#Listennummern" title="EG-Nummer">Listennummer</a>)

</td>

<td colspan="2">806-752-3

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Europ%C3%A4ische_Chemikalienagentur" title="Europäische Chemikalienagentur">ECHA</a>-InfoCard

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="PubChem" title="PubChem">PubChem</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="ChemSpider" title="ChemSpider">ChemSpider</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="DrugBank" title="DrugBank">DrugBank</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td style="border-right:1px solid #a2a9b1;"><a href="Wikidata" title="Wikidata">Wikidata</a>

</td>

</td></tr></tbody></table>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Arzneistoffangaben

</th></tr>

<tr>

</td>

<td>

</p>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Eigenschaften

</th></tr>

<tr>

<td><a href="Molare_Masse" title="Molare Masse">Molare Masse</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Aggregatzustand" title="Aggregatzustand">Aggregatzustand</a>

</td>

<td>

<p>fest

</p>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Schmelzpunkt" title="Schmelzpunkt">Schmelzpunkt</a>

</td>

<td>

</p>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="L%C3%B6slichkeit" title="Löslichkeit">Löslichkeit</a>

</td>

<td>

<p>gut löslich in <a href="DMSO" class="mw-redirect" title="DMSO">DMSO</a><sup id="cite_ref-fluorochem_1-2" class="reference"><a href="#cite_note-fluorochem-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Sicherheitshinweise

</th></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="border-bottom:1px #A7A7A7 dashed; text-align:center;">Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten

</td></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="text-align:center"><b><a href="Global_harmonisiertes_System_zur_Einstufung_und_Kennzeichnung_von_Chemikalien" title="Global harmonisiertes System zur Einstufung und Kennzeichnung von Chemikalien">GHS-Gefahrstoffkennzeichnung</a></b><sup id="cite_ref-gene_2-0" class="reference"><a href="#cite_note-gene-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</td></tr></tbody></table>

<p><small><b>Gefahr</b></small>

</p>

</td></tr>

<tr>

<td rowspan="2" width="33%" style="border-top:1px #A7A7A7 dashed; border-right:1px #A7A7A7 dashed;"><a href="H-_und_P-S%C3%A4tze" title="H- und P-Sätze">H- und P-Sätze</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td style="border-top:1px #A7A7A7 dashed;">P: <span title="Untervorlage eingebunden: P-Sätze"></span><a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze"><span style="display:inline-block;"><span style="color:#ff5400; border-bottom:1px dotted #ff5400;" title="Vor Gebrauch besondere Anweisungen einholen.">201</span></span></a>‐<a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze"><span style="display:inline-block;"><span style="color:#ff5400; border-bottom:1px dotted #ff5400;" title="Staub / Rauch / Gas / Nebel / Dampf / Aerosol nicht einatmen.">260</span></span></a>‐<a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze"><span style="display:inline-block;"><span style="color:#ff5400; border-bottom:1px dotted #ff5400;" title="Bei Exposition oder falls betroffen: Ärztlichen Rat Einholen / ärztliche Hilfe hinzuziehen.">308+313</span></span></a>‐<a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze"><span style="display:inline-block;"><span style="color:#ff5400; border-bottom:1px dotted #ff5400;" title="Freisetzung in die Umwelt vermeiden.">273</span></span></a>‐<a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze"><span style="display:inline-block;"><span style="color:#ff5400; border-bottom:1px dotted #ff5400;" title="Inhalt / Behälter … zuführen.

(Die vom Gesetzgeber offen gelassene Einfügung ist vom Inverkehrbringer zu ergänzen)">501</span></span></a><sup id="cite_ref-gene_2-1" class="reference"><a href="#cite_note-gene-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</td></tr>

</tbody></table>

</td></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122; font-size:80%; text-align:center; line-height:150%; padding:.25em;">Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei <a href="Standardbedingungen" title="Standardbedingungen">Standardbedingungen</a> (0 °C, 1000 hPa).

</td></tr></tbody></table><p><span class="editoronly" style="display:none;"></span>

</p><p><b>Vismodegib</b> ist ein <a href="Arzneistoff" title="Arzneistoff">Arzneistoff</a>, der in der oralen Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem <a href="Basalzellkarzinom" title="Basalzellkarzinom">Basalzellkarzinom</a> eingesetzt wird. Vismodegib ist der erste Vertreter der neuen Wirkstoffklasse („first-in-class“) der <a href="Hedgehog-Signalweg" title="Hedgehog-Signalweg">Hedgehog-Signalweg</a>-Inhibitoren. Es wurde in dieser Indikation als <i>Erivedge</i> im Januar 2012 in den USA und im Juli 2013 in der EU zugelassen (Hersteller <a href="Hoffmann-La_Roche" class="mw-redirect" title="Hoffmann-La Roche">Roche</a>).

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Struktur_und_Eigenschaften">Struktur und Eigenschaften</h2></div>

<p>Vismodegib ist ein chloriertes Methylsulfonylbenzamid-<a href="Derivat_(Chemie)" title="Derivat (Chemie)">Derivat</a> und liegt als kristallines, nicht hygroskopisches, weißes bis bräunliches Pulver vor. Die Substanz ist der Klasse II gemäß dem <a href="Biopharmazeutisches_Klassifizierungssystem" title="Biopharmazeutisches Klassifizierungssystem">biopharmazeutischen Klassifizierungssystem</a> zuzuordnen. Vismodegib ist <a href="Achiral" class="mw-redirect" title="Achiral">achiral</a> und <a href="Polymorphie_(Stoffeigenschaft)" title="Polymorphie (Stoffeigenschaft)">polymorph</a>. Arzneilich verwendet wird die thermodynamisch stabile Modifikation B.

</p><p>Vismodegib hat antitumorale Eigenschaften und ist oral wirksam. Es wird zur oralen Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Basalzellkarzinom eingesetzt. Vismodegib ist <a href="Fruchtsch%C3%A4digend" class="mw-redirect" title="Fruchtschädigend">fruchtschädigend</a> und darf daher nicht bei schwangeren oder gebärfähigen Frauen angewandt werden. Da die Erkrankung (<a href="Basaliom" class="mw-redirect" title="Basaliom">Basaliom</a>) aber meist bei Menschen über dem 60. Lebensjahr auftritt, ist dies keine relevante Kontraindikation und betrifft vermutlich nur wenige Patienten.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Wirkungsmechanismus">Wirkungsmechanismus</h2></div>

<p>Vismodegib wirkt über die Hemmung (Inhibition) des Hedgehog-Signaltransduktionsweges (<a href="Hedgehog-Signalweg" title="Hedgehog-Signalweg">Hedgehog-Signalweg</a>, Hh-Signalweg). Dieser Signalweg spielt eine wichtige Rolle in der menschlichen <a href="Embryonalentwicklung" class="mw-redirect" title="Embryonalentwicklung">Embryonalentwicklung</a>, wo er das Zellwachstum und die <a href="Zelldifferenzierung" class="mw-redirect" title="Zelldifferenzierung">Zelldifferenzierung</a> steuert und infolgedessen die Größe und Ausdifferenzierung von Geweben. In den 1990er Jahren entdeckte man, dass bei Basalzellkarzinomen häufig eine abnorme Aktivierung des Hh-Signalwegs besteht, welcher bei Erwachsenen normalerweise inaktiv ist.

</p><p>Vismodegib wirkt in der Hh-Signalkaskade, indem es spezifisch an den <a href="Transmembranrezeptor" class="mw-redirect" title="Transmembranrezeptor">Transmembranrezeptor</a> Smoothened (SMO), ein Schlüsselprotein des Hh-Signalwegs, bindet. Die <a href="Genexpression" title="Genexpression">Expression</a> der Hh-Ziel<a href="Gen" title="Gen">gene</a>, von denen viele an der <a href="Zellproliferation" title="Zellproliferation">Proliferation</a>, dem Überleben und der Differenzierung von Zellen beteiligt sind, wird unterdrückt.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Klinische_Angaben">Klinische Angaben</h2></div>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Anwendungsgebiete">Anwendungsgebiete</h3></div>

<p>Vismodegib wird angewendet bei erwachsenen Patienten mit:

</p>

<ul><li>symptomatischem <a href="Metastase" title="Metastase">metastasierten</a> Basalzellkarzinom</li>

<li>lokal fortgeschrittenem Basalzellkarzinom, bei denen eine Operation oder <a href="Strahlentherapie" title="Strahlentherapie">Strahlentherapie</a> nicht geeignet ist</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Gegenanzeigen">Gegenanzeigen</h3></div>

<ul><li>Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff</li>

<li>Schwangere oder stillende Frauen; Frauen im gebärfähigen Alter, die sich nicht an das Erivedge Schwangerschaftsverhütungs-Programm halten</li>

<li>Gleichzeitige Anwendung von <a href="Echtes_Johanniskraut" title="Echtes Johanniskraut">Johanniskraut</a></li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Nebenwirkungen">Nebenwirkungen</h3></div>

<p>Die häufigsten unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW), die bei mehr als 30 % der Patienten aufgetreten sind, waren <a href="Krampf" title="Krampf">Muskelkrämpfe</a> (74,6 %), <a href="Haarausfall" title="Haarausfall">Haarausfall</a> (65,2 %), <a href="Geschmacksst%C3%B6rung" title="Geschmacksstörung">Geschmacksstörungen</a> (57,2 %), Gewichtsverlust (48,6 %), Müdigkeit (44,9 %) und <a href="%C3%9Cbelkeit" title="Übelkeit">Übelkeit</a> (34,8 %).

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Frühe_Nutzenbewertung_in_Deutschland"><span id="Fr.C3.BChe_Nutzenbewertung_in_Deutschland"></span>Frühe Nutzenbewertung in Deutschland</h2></div>

<p>Seit 2011 müssen sich neu zugelassene Medikamente mit neuen Wirkstoffen in Deutschland aufgrund § 35a <a href="SGB_V" class="mw-redirect" title="SGB V">SGB V</a> (<a href="Arzneimittelmarktneuordnungsgesetz" title="Arzneimittelmarktneuordnungsgesetz">AMNOG</a>) einer „<a href="Arzneimittel-Nutzenbewertungsverordnung" title="Arzneimittel-Nutzenbewertungsverordnung">frühen Nutzenbewertung</a>“ durch den <a href="Gemeinsamer_Bundesausschuss" title="Gemeinsamer Bundesausschuss">Gemeinsamen Bundesausschuss</a> (G-BA) unterziehen, wenn der pharmazeutische Hersteller einen höheren Verkaufspreis als nur den <a href="Festbetrag" title="Festbetrag">Festbetrag</a> erzielen möchte. Nur wenn ein Zusatznutzen besteht, kann der Arzneimittelhersteller mit dem <a href="GKV-Spitzenverband" class="mw-redirect" title="GKV-Spitzenverband">Spitzenverband der gesetzlichen Krankenkassen</a> (GKV-Spitzenverband) einen Preis aushandeln. Dies gilt auch für Vismodegib. In einer ersten Bewertung hält das <a href="Institut_f%C3%BCr_Qualit%C3%A4t_und_Wirtschaftlichkeit_im_Gesundheitswesen" title="Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen">Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen</a> (IQWiG) einen Zusatznutzen von Vismodegib für nicht belegt gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie.<sup id="cite_ref-3" class="reference"><a href="#cite_note-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Der G-BA traf im Februar 2014 den endgültigen Beschluss über das Ausmaß des Zusatznutzens, der die frühe Nutzenbewertung abschließt: „Patienten mit symptomatischem metastasierten Basalzellkarzinom: <i>Ein Zusatznutzen ist nicht belegt</i>; Patienten mit lokal fortgeschrittenem Basalzellkarzinom, für die weder eine Operation noch eine Strahlentherapie geeignet ist: <i>Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen</i>“.<sup id="cite_ref-4" class="reference"><a href="#cite_note-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Literatur">Literatur</h2></div>

<ul><li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/002602/human_med_001659.jsp&mid=WC0b01ac058001d124">Zulassungsdokumentation zu Erivedge</a> auf der Website der <a href="Europ%C3%A4ische_Arzneimittel-Agentur" title="Europäische Arzneimittel-Agentur">europäischen Arzneimittelagentur</a> (EMA)</li>

<li>Aleksandar Sekulic, Michael R. Migden, Anthony E. Oro, Luc Dirix, Karl D. Lewis, John D. Hainsworth, James A. Solomon, Simon Yoo, Sarah T. Arron, Philip A. Friedlander, Ellen Marmur, Charles M. Rudin, Anne Lynn S. Chang, Jennifer A. Low, Howard M. Mackey, Robert L. Yauch, Richard A. Graham, Josina C. Reddy, Axel Hauschild: <i>Efficacy and Safety of Vismodegib in Advanced Basal-Cell Carcinoma.</i> In: <i>New England Journal of Medicine.</i> 366, 2012, S. 2171–2179, <a href="https://doi.org/10.1056/NEJMoa1113713" class="extiw external" title="doi:10.1056/NEJMoa1113713">doi:10.1056/NEJMoa1113713</a>.</li>

<li>John T. Lear: <i>Oral Hedgehog-Pathway Inhibitors for Basal-Cell Carcinoma.</i> In: <i>New England Journal of Medicine.</i> 366, 2012, S. 2225–2226, <a href="https://doi.org/10.1056/NEJMe1202170" class="extiw external" title="doi:10.1056/NEJMe1202170">doi:10.1056/NEJMe1202170</a>.</li>

<li>B. M. Gensthaler, S. Siebenand: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.pharmazeutische-zeitung.de/?id=48488">Neu auf dem Markt - Ponatinib und Vismodegib</a>. In: <i><a href="Pharmazeutische_Zeitung" title="Pharmazeutische Zeitung">Pharmazeutische Zeitung</a></i>, Ausgabe 36/2013.</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>

<li id="cite_note-fluorochem-1"><span class="mw-cite-backlink">↑ <sup><a href="#cite_ref-fluorochem_1-0">a</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-fluorochem_1-1">b</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-fluorochem_1-2">c</a></sup></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.fluorochem.co.uk/System/DownloadSDS?fileName=(en-GB)050797_3.00.pdf">Vismodegib.</a> (PDF) Sicherheitsdatenblatt, fluorochem.co.uk; abgerufen am 29. Dezember 2013.</span>

</li>

<li id="cite_note-gene-2"><span class="mw-cite-backlink">↑ <sup><a href="#cite_ref-gene_2-0">a</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-gene_2-1">b</a></sup></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.gene.com/download/pdf/ErivedgeMSDS.pdf">ERIVEDGE(R) Capsules (150 mg).</a> (PDF) Sicherheitsdatenblatt, Roche; abgerufen am 29. Dezember 2013.</span>

</li>

<li id="cite_note-3"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-3">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.iqwig.de/presse/pressemitteilungen/pressemitteilungen-detailseite_10465.html"><i>Vismodegib bei Basalzellkarzinom: Zusatznutzen nicht belegt</i>.</a> Pressemitteilung des IQWiG, 17. Mai 2016, abgerufen am 1. März 2022.</span>

</li>

<li id="cite_note-4"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-4">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.g-ba.de/informationen/beschluesse/1922/">Nutzenbewertungsverfahren zum Wirkstoff Vismodegib.</a> Beschluss des G-BA zur Nutzenbewertung nach § 35a SGB V, abgerufen am 6. Februar 2014.</span>

</li>

</ol>

<div>

Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema. Er dient weder der Selbstdiagnose noch wird dadurch eine Diagnose durch einen Arzt ersetzt. Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten!</div>

</div></div></div><div><div class="zim-footer">

Dieser Artikel wurde von <a class="external text" title="Zuletzt bearbeitet am 2024-11-05" href="https://de.wikipedia.org/wiki/?title=Vismodegib&oldid=250074340">Wikipedia</a> herausgegeben. Der Text ist unter <a class="external text" href="https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/deed.de">Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0</a> verfügbar, sofern nicht anders angegeben. Für die Mediendateien können zusätzliche Bedingungen gelten.

</div>

</div></div>

</div>

</main>

</div>

</body></html>